Franklin D. Roosevelt kétszer cserélt alelnököt, és Gerald Ford is új jelölttel vágott neki (sikertelenül) az 1976-os elnökválasztásnak – tehát nem lenne szokatlan az alelnök lecserélése az első ciklus után. Ellenben a kormányzati pozíciók cseréjére eddig csak egyszer, Reagan elnöksége alatt került sor.
Egy washingtoni bennfentes már 2010 őszén a CNN egyik műsorában beszámolt az esetleges „helycseréről”: Obama számít Clinton népszerűségére. Míg Obama az afroamerikai szavazók, addig Clinton a nők, a latin-amerikai származásúak és a nyugdíjasok körében népszerű, így a szorosnak ígérkező választási küzdelemben több választói csoportot is eredményesen tudnának megszólítani. A külpolitikában járatos és aktív Biden külügyminiszterként segítené a Fehér Házat. A 2012-es elnökválasztás közeledtével egyre sürgetőbb a kérdés, hogy Obama kit vesz majd maga mellé. Bár 2010-ben az első hírek után Obama cáfolta a szóbeszédet, de a témában később több publicista is írt.
Hillary Clinton azzal is cáfolta az időnként felröppenő pletykákat, hogy még tavaly márciusban bejelentette, hogy a következő ciklusban nem vállalja majd a külügyminiszterséget. Közeli barátai megjegyezték, hogy Clinton már fáradt, és a politika utáni életre készülődik. Ezeket a híreket viszont kétségbe vonták más források, akik szerint Clinton csak azért nem lesz külügyminiszter, mert pozíciót fog cserélni Joe Biden alelnökkel.
Több elemző is rámutatott, hogy a tagadó nyilatkozatok ellenére nagyon is elképzelhető, hogy Clinton az alelnökségre (vagy 2016-ban az elnökségre) pályázik. 2011 októberében ismét felmerült a Clinton és Biden cseréjének a kérdése. Informátoraik révén az újságírók valószínűnek tartották, hogy Obama a népszerűtlensége miatt szorosabbra fűzi a kapcsolatot a Clinton házaspárral, még az egykori elnök Bill Clintont is bevonja a kampányba – és ennek az lenne az ára, hogy Hillary alelnök lesz. A feltételezéseket azonban ismét visszautasították, a külügyminiszter szerint Biden nagyszerű munkát végzett, és a cserének nincs reális lehetősége.
Más vélemények szerint viszont csak Biden segítségével tudna Obama győzni. Biden kiáll a tanárok, a tűzoltók, azaz a közalkalmazottak mellett, beszédeinek visszatérő eleme a munkahelyek létrehozása. Nyilatkozatai miatt sokan populistának nevezik, de Obamának éppen egy ilyen alelnökre lehet szüksége: Biden népszerű a keleti országrészben a középosztály, illetve a dolgozók körében.
Nem Clinton az egyetlen, akinek neve felmerült lehetséges alelnökként. Andrew Cuomo, New York kormányzója még csak alig több mint egy éve tölti be pozícióját, de máris nagy népszerűségre és országos ismertségre tett szert a demokraták körében azzal, hogy államában engedélyezte az azonos neműek házasságát. 2011 nyarán az ő neve is felmerült a lehetséges alelnökök között, sőt, többen még a 2016-os elnökválasztásokon való indulását is híresztelték. Később még egy olyan alelnök-jelölt is szóba jöhet, aki egy nagyobb és fontosabb államból származik, így segítve Obamát győzelemhez.
Hivatalosan eddig nem történt olyan bejelentés, hogy Biden nem indul Obama oldalán az elnökválasztáson. Már elindult Obama újraválasztási kampányához az adományok gyűjtése, és az elnök honlapján Obama és Biden nevével bíztatnak az adakozásra. Annak ellenére, hogy a választás közeledtével egyre biztosabb a jelenlegi alelnök pozíciója, végleges döntés csak a várhatóan szeptemberben megrendezendő Demokrata Nemzeti Konvención várható.